肿瘤免疫治疗研究丨ProSci LAG3抗体解决方案

LAG-3是一种Ⅰ型跨膜蛋白，具有四个Ig样结构域（D1-D4）。LAG-3的D1由9条β-链组成，它们被称为A、B、C、C'、C”、D、E、F和G链。大约30个氨基酸的附加序列位于C和C'链之间，形成一个环，称为“额外环”。尽管序列相似性较低，但在人和小鼠LAG-3中都可以观察到这个环，据报道此环参与了LAG-3和主要组织相容性复合体II类（MHCII）之间的关联。此外，LAG-3高度糖基化，在D2-D4中存在多个N-糖基化位点。Galectin-3和肝窦内皮细胞凝集素（LSECtin）被认为与LAG-3聚糖存在相互作用。

LAG-3的D4和跨膜区之间的存在一个较长的氨基酸序列称为“连接肽”。基于小鼠模型，发现金属蛋白酶ADAM10和ADAM17可以在CP处裂解LAG-3，并以可溶性形式释放LAG-3胞外区域。因此，ADAM10和ADAM17可能通过调节细胞表面LAG-3的数量来调节LAG-3的抑制作用。

LAG-3免疫抑制作用  

一直以来，肿瘤中LAG-3表达水平和LAG-3+细胞浸润与肿瘤进展、预后不良和各种类型的人类肿瘤相关。这些结果强烈表明，LAG-3参与了类似PD-1的肿瘤免疫逃逸机制。

然而，LAG-3的确切信号通路仍然未知。已经证明，LAG-3的抑制作用并不是由与CD4的竞争性结合pMHC II引起的。有研究报告称，LAG-3可能是通过存在于膜近端区域的FXXL基序与C-末端的EX-repeat协同诱导抑制机制。在敲除EX重复序列或在FXXL序列中诱导突变时，LAG-3的抑制作用消失。LAG-3是如何与细胞内信号蛋白的作用机制，仍然有许多未知。

艾美捷ProSci LAG3抗体旨在改善体外研究。与使用酵母或细菌中制造的蛋白质开发的抗体不同，这些LAG-3抗体是使用哺乳动物细胞系中表达的抗原开发的，对蛋白质进行天然的翻译后修饰。可以应用于已测试验证过的应用类型。

艾美捷ProSci LAG3抗体应用说明：

可用于 ELISA，起始浓度为 0.25 μg/mL。对于蛋白质印迹，起始浓度为 0.25 μg/mL。对于免疫细胞化学，从 1 μg/mL 开始。对于免疫荧光，从 10 μg/mL 开始。对于免疫组织化学，从 5 μg/mL 开始。对于流式细胞术，从 1 μg/ml 开始。

艾美捷ProSci LAG3抗体验证：

人体样本中的蛋白质印迹；人体样本中的免疫组织化学；人体样本中的免疫细胞化学；人体样本中的免疫荧光和人体样本中的流式细胞术。所有其他应用和物种尚未测试。

LAG3抗体引用文献：

1:Huard B, Tournier M, Hercend T, et al. Lymphocyte-activation gene 3/major histocompatibility complex class II interaction modulates the antigenic response of CD4+ T lymphocytes. Eur J Immunol 1994; 24:3216–21.

2:Triebel F. LAG-3: a regulator of T-cell and DC responses and its use in therapeutic vaccination. Trends Immunol 2003; 24:619–22.

3:Workman CJ, Wang Y, El Kasmi KC, et al. LAG-3 regulates plasmacytoid dendritic cell homeostasis. J Immunol. 2009; 182:1885–91.

4:Workman CJ, Vignali DA. The CD4-related molecule, LAG-3 (CD223), regulates the expansion of activated T cells. Eur J Immunol 2003; 33:970–9.